近日，中南大學湘雅二醫院兒童醫學中心血液腫瘤專科收治了一名以“反復發熱、難治性貧血、生長發育落后”為臨床表現的2歲女童，住院后結合骨髓細胞學與線粒體基因檢測診斷為罕見病——“皮爾遜綜合征”。經過治療，患兒目前整體情況穩定，但仍有不同程度貧血，需長期于該院兒科血液腫瘤專科門診隨訪并定期行紅細胞輸注及代謝調節治療。

今年2月28日是第十八個國際罕見病日，今年的主題是“不止罕見（More than you can imagine）”，旨在進一步提高大眾對罕見病的關注和認知，推進罕見病科普宣教，促進罕見遺傳病的篩查、診斷及預防，提高生存質量。在眾多罕見病中，皮爾遜綜合征全球報告病例不超過150例，因其復雜性和對兒童的致命威脅，亟需更多認知與行動。

皮爾遜綜合征（Pearson Syndrome，PS），是一種由線粒體DNA缺失引發的原發性線粒體病，發病率約為百萬分之一。其發病機制涉及遺傳缺陷、代謝紊亂及組織異質性等多方面因素，患兒發育過程中這種線粒體DNA缺失在各系統組織中的累積不同，從而引起不同的臨床表現。它像一道隱形的裂縫，悄然侵襲患兒的血液系統、胰腺及多個器官，多數患兒在出生后6個月內發病，被稱為“生命最初的生存挑戰”。

據悉，患兒初期常表現為不同程度的貧血，大多面色蒼白；伴或不伴有白細胞和血小板低下，感染及出血風險極高； 部分患兒伴有胰腺外分泌功能不全，主要表現為腹瀉、營養不良，需依賴消化酶替代治療；主要表現為乳酸中毒，可導致多器官功能的障礙；患兒的身高、體重多低于同年齡段其他兒童。此外，肝臟、腎臟、神經系統可能出現進行性的損傷，部分患兒后期甚至可能發展為更嚴重的Kearns-Sayre綜合征（眼肌麻痹、視網膜病變）。

由于癥狀復雜，皮爾遜綜合征常被誤診為普通貧血或感染，確診依賴骨髓細胞學檢查和線粒體DNA分析。

目前，確診方法通過基因檢測，即通過血液或骨髓樣本檢測線粒體DNA大片段缺失；骨髓活檢，即可以觀察到特征性的紅系前體細胞、粒系前體細胞的胞質“空泡化”以及環形鐵粒幼細胞。

粒系前體細胞空泡化（中南大學湘雅二醫院兒童醫學中心 供圖）

環形鐵粒幼細胞（中南大學湘雅二醫院兒童醫學中心 供圖）

目前，皮爾遜綜合征尚無根治方法，目前以支持治療為主。

主要采用輸血和鐵螯合劑，緩解貧血，預防鐵過載； 胰酶和代謝支持，改善消化吸收，補充維生素及輔酶以改善機體代謝；對癥管理代謝問題，如糾正酸中毒。

近年來，科研領域迎來突破，如基因療法，針對線粒體DNA缺陷的修復技術進入臨床試驗階段；線粒體移植，首個線粒體增強療法（MAT）臨床試驗啟動（ClinicalTrials.gov 標識符：NCT03384420），給患者和家庭帶來了新的希望；科研助力全球皮爾遜綜合征相關論文較少，中國學者正領跑基因治療。（胡素云 黃爾佳）